Wonder Woman, Supergirl, Batgirl, Bumblebee, Poison Ivy eta super neska taldean dauden beste neska batzuk prest daude mundua suntsitzeko asmoa duten etsaiekin borroka erabakigarri batean borrokatzeko. Super Hero Girls Frenemias jokoan, heroiari hamar mailatan zehar igarotzen lagundu behar diozu, zure bidean jantzi ezberdinetako munstroak suntsituz. Maila bakoitzak bere super heroia izango du, eta horietako bakoitzak, dakizuenez, maila osatzeko erabiliko diren bere gaitasunak ditu. Ez utzi gaiztorik ihes egiten Super Hero Girls Frenemies-en.