Hirugarren Mundu Gerraren ondoren eta ondorengo kataklismoen ondoren, hiri guztiak hondakinetan daude. Zonbiak munduan agertu dira eta orain bizirik dauden pertsonak haiekin borrokatzeko elkartu dira. Run Zombie jokoan, Run, hildako bizidunez beteriko Amerikako hirietako batera joango zara. Zonbietatik ezkutatzen diren bizirik dauden pertsonak aurkitu behar dituzu. Arma eskuetan duen zure pertsonaia hiriko kaleetan zehar mugituko da. Hildako biziek etengabe eraso egingo diote. Distantzia mantenduz, zure heroia zonbien aurka zuzendutako sua egitera behartu beharko duzu eta horrela suntsitu. Begiratu arretaz inguruan. Bilatu armak, munizioak eta sorospen-tresnak aurki ditzakezun gordailuak. Elementu horiek guztiak bizirauten eta zure eginkizuna betetzen lagunduko dizute.