L'armée des toilettes de Skibidi a fait irruption dans la ville et désormais aucun des habitants ne peut se sentir en sécurité. Ils sont extrêmement cruels et agressifs, mais l’humanité compte de nombreux ennemis de ce type. Bien plus terrible est le fait qu'ils sont capables de transformer les gens en leur propre espèce et d'augmenter constamment leur nombre. Pour éviter cela, dans le jeu Skibidi Toilets: Infection, les autorités de la ville ont décidé de ne laisser personne sortir dans la rue, même les soldats, car ils courent un risque. À leur place, les Cameramen ont été invités, car ils sont immunisés contre les effets des monstres et possèdent une riche expérience dans leur combat. Vous contrôlerez l'un de ces agents spéciaux. Prenez les armes et commencez à parcourir les rues de la ville. Soyez attentif à la situation, car les toilettes Skibidi peuvent apparaître de n'importe quelle direction et vous devez être prêt. Dès que vous trouvez l'ennemi, attrapez-le dans la lunette et commencez à tirer. Pour chaque monstre détruit, vous recevrez des points et vous pourrez les utiliser pour reconstituer vos munitions et améliorer vos armes. Chaque niveau disposera d'un certain nombre de toilettes Skibidi. Vous devez tous les éliminer pour passer à l’étape suivante dans Skibidi Toilets : Infection.