De courageuses tortues ninja aux noms d'artistes célèbres adorent la pizza et, au mieux de leurs capacités, se battent contre divers méchants qui lèvent de temps en temps la tête pour semer le chaos dans le monde entier. Dans le jeu Teenage Mutant Ninja Turtles Comic book Combat, les héros iront se battre avec le méchant Shredder, qui dirige le Foot Clan. Vous devez aider chaque héros ninja, passer les niveaux en utilisant vos compétences et capacités. De plus, le jeu Teenage Mutant Ninja Turtles Comic book Combat a la capacité de concevoir des niveaux par eux-mêmes, les rendant plus difficiles ou plus faciles à terminer. Vous pouvez augmenter le nombre d'ennemis et le nombre d'obstacles dangereux.