Le dangereux méchant Mysterio est l’un des antagonistes de Spider-Man. Périodiquement, il collectionne ses sbires et commet diverses sortes de sabotages à New York. Cette fois, il a inventé un gaz hallucinogène et l'a pulvérisé sur la ville. Les gens ont commencé à se comporter de manière inadéquate et le méchant a profité de cette situation pour inciter la foule contre le super héros. Aidez Spider à gérer tous les frappeurs. Il ne veut pas nuire à l'innocent, alors il sera facile de disperser tous ceux qui s'accrochent. Dans ce cas, le héros doit remplir son objectif principal: trouver le Mysterio et détruire la menace dans l'œuf de Spider-Man Mysterio Rush.