Après plusieurs guerres mondiales et une série de cataclysmes, les morts-vivants sont apparus sur terre. Des hordes de zombies se déplacent autour de la planète et chassent les survivants. Dans le jeu Resist Zombie, vous commanderez la défense d'une petite colonie de survivants. Une structure défensive apparaîtra devant vous sur l'écran dans lequel vous serez localisé. Des foules de zombies courront sur vous à des vitesses différentes. Au bas de l'écran, il y aura un panneau de contrôle spécial avec des icônes qui illustreront différents types d'armes. Après avoir sélectionné une icône spécifique, cliquez dessus. Ensuite, votre héros aura cette arme dans ses mains et il commencera à tirer pour en tuer. En détruisant des zombies, vous recevrez des points pour lesquels vous pourrez acheter de nouveaux types d'armes.