Harley Quinn et ses meilleurs amis méchants ont décidé d'organiser une fête. Dans le jeu Harley and BFF PJ Party, vous aiderez chaque fille à se préparer pour cet événement. Après avoir choisi une fille, vous vous retrouverez dans sa chambre. Tout d’abord, à l’aide de divers produits cosmétiques, vous devrez maquiller le visage de la fille. Ensuite, vous coifferez vos cheveux. Après avoir travaillé sur l'apparence de l'héroïne, vous ouvrirez sa garde-robe. Ici, vous disposerez de différentes options de vêtements à partir desquelles vous pourrez combiner une tenue pour fille à votre goût. Déjà en dessous, vous pouvez choisir des chaussures, des bijoux et divers accessoires. Après avoir effectué ces manipulations avec une fille, vous passerez à la suivante.