Un gang de criminels bien connu, s'étant armé et montant dans des voitures, tente de s'échapper de la ville par l'autoroute. Vous dans le jeu Shotgun Highway devrez les arrêter. Devant vous sur l'écran vous verrez l'autoroute sur laquelle votre personnage sera armé d'un disque dur. Regardez attentivement la route. Dès que les criminels apparaîtront, vous devrez attraper leurs voitures dans le champ de vision et ouvrir le feu pour les tuer. En arrêtant leurs voitures, vous devrez transférer le feu aux adversaires. Les détruire vous rapportera des points. Après la mort des adversaires, vous devrez collecter des armes et des munitions, qui resteront après leur mort.