Filles super-héros : Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy et Bumblebee sont fortes individuellement, mais elles sont incapables de faire face au mal mondial qui les a unies. Par conséquent, les personnages positifs ont également décidé d’unir leurs forces pour devenir plus forts. Les méchants, s'étant unis, ont ressenti leur impunité et ont fait de grands efforts. Dans le jeu Frenemies: DC Super Hero Girls, vous aiderez chaque super-héroïne qui doit terminer son niveau en collectant des pièces et en détruisant des monstres et des méchants. Chaque fille possède ses propres compétences spéciales, qu'elle utilisera avec succès dans Frenemies : DC Super Hero Girls.