Le mal préfère se cacher dans l'obscurité, la lumière vive lui est destructrice, c'est pourquoi tous les événements du jeu Monster Versus Human se déroulent dans l'obscurité dans un labyrinthe déroutant où les gens et les monstres sont coincés. Avant de commencer le jeu, vous devrez faire un choix : pour qui vous jouerez : des personnes ou des monstres. Chaque camp a ses propres forces et faiblesses. L'homme est physiquement plus faible que le puissant monstre, mais il est armé et cela lui donne un avantage. Les monstres sont forts et rapides, ils peuvent voir dans le noir et les humains ont besoin d'une lampe de poche pour éclairer leur chemin. Réfléchissez et décidez qui choisir. Ensuite, votre tâche sera essentiellement simple : détruire tous les ennemis dans Monster Versus Human.