Dans le jeu Resident Evil 4 : 2.5D FPS, vous incarnez l'un des survivants de l'apocalypse zombie. Après la fuite d'un virus provenant d'un laboratoire secret, le monde a été couvert par une puissante épidémie de zombies pour laquelle il n'existe pas encore de vaccin. Il a été développé dans le même laboratoire Umbrella, mais pendant le chaos, le seul flacon contenant le vaccin a été détruit. Il faudra un certain temps avant qu'un nouveau médicament apparaisse, mais pour l'instant, vous devrez survivre et vous battre chaque jour pour votre vie. Il vous est demandé de traverser cinq endroits, détruisant sans pitié les zombies et les empêchant de vous faire du mal dans Resident Evil 4 : 2.5D FPS.
