Au cours des 20 années passées en Amérique dans de nombreuses villes, des clans mafieux ont gouverné la ville. Aujourd'hui, dans le jeu Mafia Trick & Blood, vous devez rejoindre l'un de ces groupes et vous faire une carrière. Vous commencerez votre chemin avec un simple combattant qui devra effectuer diverses tâches de son patron. Par exemple, il peut s'agir d'un vol de banque, d'un vol de voiture ou de l'élimination de représentants de gangs rivaux. Par conséquent, lisez la tâche, visitez les magasins avec des armes et ensuite seulement pour effectuer diverses tâches.
