Après la troisième guerre mondiale et la succession des cataclysmes qui ont suivi, toutes les villes sont en ruines. Les zombies sont apparus dans le monde et maintenant les survivants se sont unis pour se battre avec eux. Dans le jeu Run Zombie, Run, vous irez dans l'une des villes d'Amérique, qui regorge de morts-vivants. Vous devez trouver les survivants qui se cachent des zombies. Votre personnage avec une arme à la main se déplacera dans les rues de la ville. Les morts-vivants l'attaqueront constamment. En gardant vos distances, vous devrez forcer votre héros à effectuer des tirs ciblés sur les zombies et ainsi les détruire. Regardez autour de vous attentivement. Cherchez des caches où vous pouvez trouver des armes, des munitions et des trousses de premiers soins. Tous ces objets vous aideront à survivre et à accomplir votre mission.